» مقالات انگلیسی » Sequencing from dried blood spots in infants with “false positive” newborn screen for {MCAD} deficiency

Sequencing from dried blood spots in infants with “false positive” newborn screen for {MCAD} deficiency



شناسه مقاله
10.1016/j.ymgme.2012.10.016
دریافت مقاله

انگلیسی

Title: Sequencing from dried blood spots in infants with “false positive” newborn screen for {MCAD} deficiency

Authors: Shawn E. McCandless and Ram Chandrasekar and Sharon Linard and Sandra Kikano and Lorrie Rice

Journal: Molecular Genetics and Metabolism

Year: 2013

Abstract:

Background Newborn screening (NBS) for medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MCADD), one of the most common disorders identified, uses measurement of octanoylcarnitine (C8) from dried blood spots. In the state of Ohio, as in many places, primary care providers, with or without consultation from a metabolic specialist, may perform “confirmatory testing”, with the final diagnostic decision returned to the state. Confirmatory testing may involve measurement of metabolites, enzyme analysis, mutation screening, or sequencing. We now report sequencing results for infants said to have “false positive” {NBS} results for {MCAD} deficiency, or who died before confirmatory testing could be performed. Methods Dried blood spots (DBS) were obtained from all 18 available {NBS} cards identified as “false positive” by {NBS} for the 3 year period after screening began in Ohio in 2003 (N = 20, thus 2 had no {DBS} available), and from all 6 infants with abnormal screens who died before confirmatory testing could be obtained. {DNA} extracted from {DBS} was screened for the common c.985A > G mutation in exon 11 of the {ACADM} gene, using a specific restriction digest method, followed by sequencing of the 12 exons, intron–exon junctions, and several hundred base pairs of the 5′ untranslated region. Results The {NBS} cut-off value for {C8} used was 0.7 μmol/L. Sequencing of {ACADM} in six neonates with elevated {C8} on {NBS} who died before confirmatory testing was obtained did not identify any significant variants in the coding region of the gene, suggesting that {MCADD} was not a contributing factor in these deaths. The mean {C8} for the 18 surviving infants labeled as “False Positives” was 0.90 (95%CI 0.77–۱٫۱۵), much lower than the mean value for confirmed cases. Ten of the 18 were premature births weighing < 1200 g, the rest were normal sized and full term. Eight infants, mostly full term with appropriate birth weight, were heterozygous for the common c.985A > G mutation; one of those also has a novel sequence change identified in exon 9 that predicts a {PRO} to {LEU} change at residue 258 of the protein. Both the phase and any possible clinical significance of the variant are unknown, but several lines of evidence suggest that it could lead to protein malfunction. That child had an {NBS} {C8} of 2.2, more than double the mean for the False Positive group. Unfortunately, the study design did not provide clinical outcome data, but the child is not known to have presented clinically by age 7 years. Conclusions These results suggest that sequencing of {ACADM} from dried blood spots can be one useful follow-up tool to provide accurate genetic counseling in the situation of an infant with elevated {C8} on {NBS} who dies before confirmatory testing is obtained. Of surviving neonates, there appear to be two populations of infants with false positive {NBS} {C8} values: 1) term {AGA} infants who are heterozygous for the common c.985A > G mutation, and, 2) premature infants, regardless of carrier status. The finding of two sequence variants in an infant reported to the state as not affected suggests the possibility that some infants with two mutations may be reported as normal at follow-up. State registries may wish to consider asking that metabolic specialists, who are most familiar with the variability of these rare disorders, be involved in the final diagnostic evaluation. Finally, providers may wish to consider {ACADM} sequencing, or other diagnostic testing, as part of the confirmatory evaluation for infants with {NBS} {C8} concentrations that are significantly above the cut-off value, even if plasma and urine metabolites are not strikingly increased.

Keywords: Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency, Fatty acid oxidation disorders, Newborn screening, Dried blood spots

ترجمه فارسی
این متن به صورت خودکار و توسط موتور مترجم ترجمه شده است. برای سفارش ترجمه دقیق به قسمت 'سفارش ترجمه' مراجعه کنید

عنوان: توالی از نقاط خون خشک شده در نوزادان با روی صفحه نمایش نوزاد برای {MCAD} کمبود

نویسندگان: Shawn E. McCandless and Ram Chandrasekar and Sharon Linard and Sandra Kikano and Lorrie Rice

ژورنال: Molecular Genetics and Metabolism

سال: ۲۰۱۳

چکیده:
هشت نوزادان، عمدتا مدت کامل با وزن مناسب تولد، هتروزیگوت برای رایج c985A ها u0026 gt بود. جهش G؛ یکی از آن نیز دارای یک تغییر توالی رمان مشخص شده در اگزون ۹ که پیش بینی {PRO} به {LEU} تغییر در مانده ۲۵۸ از پروتئین هر دو فاز و اهمیت بالینی ممکن است از نوع ناشناخته است، اما چندین مدرک نشان که می تواند به نقص پروتئین است که فرزند رهبری {NBS} {C8} از ۲۲، بیش از دو برابر متوسط ​​برای گروه مثبت کاذب متاسفانه، طراحی مطالعه را داده بالینی فراهم نیست، اما کودک شناخته شده نیست به بالینی توسط سن ارائه ۷ سال نتیجه گیری این نتایج نشان می دهد که توالی {ACADM} از نقاط خون خشک شده می تواند یک ابزار سودمند به ارائه مشاوره ژنتیک دقیق در وضعیت نوزاد با بالا {C8} در {NBS} که می میرد قبل از تست تاییدی است برای زنده ماندن نوزادان به دست آمده، به نظر می رسد دو جمعیت از نوزادان با مثبت کاذب {NBS} {} C8 ارزش وجود دارد: ۱) بلند {AGA} نوزادان که هتروزیگوت برای رایج c985A ها u0026 gt هستند. جهش G، و، ۲) نوزادان نارس، صرف نظر از وضعیت حامل این یافته از دو توالی انواع در یک نوزاد گزارش به دولت به عنوان تحت تاثیر قرار نمی نشان می دهد این احتمال که برخی نوزادان با دو جهش ممکن است به صورت عادی در ثبت دولت پیگیری گزارش ممکن است بخواهند در درخواست که متخصصان سوخت و ساز بدن، که بیشترین آشنایی را با تنوع این اختلالات نادر است، باید در ارزیابی و تشخیص نهایی در نهایت درگیر، ارائه دهندگان ممکن است بخواهند در {ACADM} توالی، و یا دیگر آزمون های تشخیصی، به عنوان بخشی از تاییدی ارزیابی برای نوزادان با {} {NBS C8} غلظت که به طور قابل توجهی بالاتر از ارزش برش هستند، حتی اگر پلاسما و ادرار متابولیت هستند کاملا افزایش یافته است
کلمات کلیدی:   با زنجیره متوسط ​​آسیل کوآ دهیدروژناز، چرب اختلالات اکسیداسیون اسید، غربالگری نوزادان، لکه های خون خشک شده

سفارش ترجمه

سفارش ترجمه

توانایی ترجمه

توانایی ترجمه

  • فیلد های زیر را به عنوان نمونه کار ترجمه کنید. دقت کنید که کیفیت ترجمه در انتخاب شما به عنوان مترجم این مقاله موثر است.


دریافت مقاله