» مقالات انگلیسی » Safety and immunogenicity of an investigational maternal trivalent group B streptococcus vaccine in healthy women and their infants: a randomised phase 1b/2 trial

Safety and immunogenicity of an investigational maternal trivalent group B streptococcus vaccine in healthy women and their infants: a randomised phase 1b/2 trial



شناسه مقاله
10.1016/S1473-3099(16)00152-3
دریافت مقاله

انگلیسی

Title: Safety and immunogenicity of an investigational maternal trivalent group B streptococcus vaccine in healthy women and their infants: a randomised phase 1b/2 trial

Authors: Shabir A Madhi and Clare L Cutland and Lisa Jose and Anthonet Koen and Niresha Govender and Frederick Wittke and Morounfolu Olugbosi and Ajoke Sobanjo-ter Meulen and Sherryl Baker and Peter M Dull and Vas Narasimhan and Karen Slobod

Journal: The Lancet Infectious Diseases

Year: 2016

Abstract:

SummaryBackground Maternal group B streptococcus (GBS) serotype-specific capsular antibody concentrations are correlated with susceptibility to neonatal {GBS} invasive disease. Maternal immunisation against {GBS} during pregnancy might protect infants across the period of susceptibility to invasive disease, but no licensed vaccine exists. This study assessed the safety and immunogenicity of a CRM197-conjugated trivalent {GBS} vaccine in non-pregnant and pregnant women, and antibody transfer to their infants. Methods We did a phase 1b/2, randomised, observer-blind single-centre study of an investigational trivalent {GBS} vaccine in healthy non-pregnant women (cohort 1), and a dose-ranging study in healthy pregnant women (cohort 2). The study was done at the Chris Hani Baragwanath Academic Hospital in Soweto, South Africa. Participants were healthy non-pregnant or pregnant (28–۳۵ weeks’ gestation) women aged 18–۴۰ years. In cohort 1, non-pregnant women were randomly assigned (2:1) to receive the investigational vaccine (two injections, 1 month apart, of a 20 μg dose [of each serotype] of aluminium hydroxide-adjuvanted investigational vaccine) or placebo. In cohort 2, pregnant women were randomly assigned (1:1:1:1) to receive one injection at 28–۳۵ weeks’ gestation of 0·۵ μg, 2·۵ μg, or 5·۰ μg of the non-adjuvanted investigational vaccine (for each serotype), or placebo. All study participants and study staff not involved with vaccine preparation were masked to the randomisation group. The vaccine contained an equal dose (0·۵ μg, 2·۵ μg, 5·۰ μg, or 20 μg) of each of three glycoconjugates (serotypes Ia, Ib and III). Reactogenicity was monitored to day 7 and unsolicited adverse events (adverse events) and infant safety were recorded throughout the study. The primary outcomes were tolerability and GBS-specific antibody response (measured as geometric mean concentrations [GMCs] in μg/mL) following the two injections for cohort 1, and selection of one vaccine dose based on analysis of serotype-specific antibody responses at delivery (+72 h) for use in subsequent studies. These outcomes were assessed in participants or infants of participants who correctly received the study vaccine with no major protocol deviations, and provided evaluable serum samples at day 1 and the scheduled timepoints throughout the study. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT01193920. Findings Between Oct 5, 2010, and Sept 21, 2011, we screened 75 non-pregnant and 417 pregnant healthy South African women. Of these, 60 non-pregnant women were enrolled in cohort 1 (40 randomly assigned to the {GBS} 20 μg group and 40 randomly assigned to the placebo group) and 320 pregnant women were enrolled in cohort 2 (80 in each of the four groups). Among the randomised groups of pregnant women, 33–۴۰% experienced at least one local and 54–۷۱% one systemic solicited adverse event, less than 4% of which were severe, and the rate did not differ by study group. Also, 2% of the pregnancies resulted in stillbirth and 3·۵% of the liveborn babies died by 12 months age, none of these deaths were attributed to vaccination. There was one death in a GBS-vaccine recipient, which too was unrelated to vaccination. For cohort 1, serotype-specific antibody concentrations were significantly higher, as evident by no overlap of the 95% {CIs} of {GMCs} against all three serotypes in the vaccinated group than the placebo group. For cohort 2, pregnant women in all vaccine groups had significantly higher {GMCs} than did those in the placebo group at delivery (eg, {GMCs} against serotype Ia were 11 μg/mL [95% {CI} 7·۰–۱۸] for the {GBS} vaccine 0·۵ μg group, 18 μg/mL [11–۲۹] for the {GBS} vaccine 2·۵ μg group, 22 μg/mL [13–۳۵] for the {GBS} vaccine 5·۰ μg group, and 0·۶۴ μg/mL [0·۴۲–۰·۹۸] for the placebo group) and at all measured timepoints. {GMCs} did not differ significantly between the vaccine doses at any of the measured timepoints (p>0·۰۵). Interpretation The vaccine was well tolerated and induced capsular-specific antibody responses, in non-pregnant and pregnant women. Maternal vaccination led to higher {GBS} serotype-specific antibody concentrations in infants than did placebo, with both interventions resulting in similar safety profiles. Funding Novartis Vaccines and Diagnostics division, now part of the GlaxoSmithKline group of companies.

Keywords:

ترجمه فارسی
این متن به صورت خودکار و توسط موتور مترجم ترجمه شده است. برای سفارش ترجمه دقیق به قسمت 'سفارش ترجمه' مراجعه کنید

عنوان: ایمنی و ایمنی یک گروه سه ظرفیتی واکسن استرپتوکوک B مادران تحقیقاتی در زنان سالم و نوزادان آنها: یک فاز تصادفی ۱B / 2 محاکمه

نویسندگان: Shabir A Madhi and Clare L Cutland and Lisa Jose and Anthonet Koen and Niresha Govender and Frederick Wittke and Morounfolu Olugbosi and Ajoke Sobanjo-ter Meulen and Sherryl Baker and Peter M Dull and Vas Narasimhan and Karen Slobod

ژورنال: The Lancet Infectious Diseases

سال: ۲۰۱۶

چکیده:
سابقه مادر استرپتوکوک گروه B (GBS) غلظت آنتی بادی کپسول اختصاصی سروتیپ با استعداد ابتلا به نوزادان {GBS} تهاجمی بیماری ایمن سازی مادر در برابر {GBS} در دوران بارداری ارتباط ممکن است نوزادان در سراسر دوره استعداد ابتلا به بیماری تهاجمی محافظت می کند، اما هیچ واکسن وجود دارد این مطالعه به بررسی ایمنی و ایمنی و سه ظرفیتی {GBS} واکسن CRM197 کونژوگه در زنان غیر باردار و زنان باردار، و انتقال آنتی بادی به نوزادان خود روش ما یک مرحله ۱B / 2، تصادفی، ناظر کور مطالعه تک مرکز بود یک واکسن سه ظرفیتی تحقیقاتی {GBS} در زنان غیر باردار سالم (گروه ۱)، و یک مطالعه دوز گرفته تا در زنان باردار سالم (گروه ۲) مطالعه در بیمارستان کریس هانی Baragwanath علمی در سووتو انجام شد، شرکت کنندگان آفریقای جنوبی زنان سالم غیر باردار و یا باردار (بارداری ۲۸-۳۵ هفته) با سن ۱۸-۴۰ سال در گروه ۱، زنان غیر باردار به صورت تصادفی (۲: ۱) برای دریافت واکسن تحقیقاتی (دو تزریق، ۱ ماه از هم جدا، از یک دوز ۲۰ میکروگرم هر سروتیپ از آلومینیوم هیدروکسید adjuvanted واکسن تحقیقاتی) یا دارونما در گروه ۲، زنان باردار به صورت تصادفی (۱: ۱: ۱: ۱) برای دریافت یک تزریق در بارداری ۲۸-۳۵ هفته ۰ · ۵ میکروگرم، ۲ · ۵ میکروگرم، یا ۵ · ۰ میکروگرم واکسن غیر adjuvanted تحقیقاتی (برای هر سروتیپ)، و یا Placebo تمام شرکت کنندگان در مطالعه و کارکنان مطالعه آماده سازی واکسن درگیر نیست به گروه تصادفی پوشانده شد واکسن حاوی یک دوز مساوی (۰ · ۵ میکروگرم، ۲ · ۵ میکروگرم، ۵ · ۰ میکروگرم، یا ۲۰ میکروگرم) از هر یک از سه تومورال (سروتیپ IA، IB و III) Reactogenicity به روز ۷ و عوارض جانبی ناخواسته (عوارض جانبی) مورد سنجش قرار گرفت و ایمنی نوزاد در طول مطالعه ثبت شدنتایج اولیه تحمل و پاسخ آنتی بادی GBS-خاص زیر دو تزریق برای همگروهی ۱ (به عنوان غلظت میانگین هندسی GMCs در میکروگرم / میلی لیتر اندازه گیری)، و انتخاب یک دوز واکسن بر اساس تجزیه و تحلیل پاسخ آنتی بادی اختصاصی سروتیپ در تحویل شد (۷۲ ساعت) برای استفاده در مطالعات بعدی این نتایج در شرکت کنندگان و یا نوزادان از شرکت کنندگان که به درستی واکسن مطالعه با انحرافات عمده پروتکل دریافت مورد بررسی قرار گرفت و نمونه سرم قابل ارزیابی در روز ۱ ارائه شده و برنامه ریزی شده timepoints در طول مطالعه این مطالعه است ثبت نام با ClinicalTrialsgov، یافته NCT01193920 بین اکتبر ۵، ۲۰۱۰، و Sept 21، ۲۰۱۱، ما ۷۵ غیر باردار و ۴۱۷ زن آفریقای جنوبی باردار سالم از این نمایش، ۶۰ نفر از زنان غیر باردار در گروه ۱ وارد مطالعه شدند (۴۰ به طور تصادفی به اختصاص داده {GBS} 20 گروه میکروگرم و ۴۰ به طور تصادفی به گروه دارونما در میان گروه های تصادفی از زنان باردار اختصاص داده) و ۳۲۰ زن باردار در گروه ۲ (۸۰ در هر یک از چهار گروه وارد مطالعه شدند)، ۳۳-۴۰٪ با تجربه حداقل یک محلی و ۵۴-۷۱٪ یکی سیستمیک عوارض جانبی پیش بینی شده، کمتر از ۴ درصد که شدید بود و نرخ انجام شده توسط گروه مطالعه متفاوت است همچنین، ۲٪ از حاملگی ها منجر به نوزاد مرده و ۳ · ۵٪ از نوزادان liveborn درگذشت شده توسط ۱۲ ماه سن، هیچ یک از این مرگ و میر به واکسیناسیون نسبت داده شد یک مورد مرگ در یک گیرنده GBS-واکسن، که بیش از حد ربطی به واکسیناسیون برای همگروهی ۱ وجود دارد، غلظت آنتی بادی اختصاصی سروتیپ به هیچ همپوشانی از ۹۵ بالاتر بود، به عنوان آشکار ٪ {کشورهای مستقل مشترک المنافع} از {} ​​GMCs در برابر سه سروتیپ در گروه واکسینه نسبت به گروه دارونمابرای همگروهی ۲، زنان باردار در همه گروه ها واکسن به طور قابل توجهی بالاتر {GMCs} حال از کسانی که در گروه پلاسبو در تحویل داد (به عنوان مثال، {} GMCs برابر سروتیپ Ia در ۱۱ میکروگرم / میلی لیتر ۹۵٪ {} CI 7 · ۰-۱۸ بودند برای {GBS} واکسن ۰ · ۵ گروه میکروگرم، ۱۸ میکروگرم / میلی لیتر ۱۱-۲۹ برای {GBS} واکسن ۲ · ۵ گروه میکروگرم، ۲۲ میکروگرم / میلی لیتر ۱۳-۳۵ برای {GBS} واکسن ۵ · ۰ گروه میکروگرم و ۰ · ۶۴ میکروگرم / میلی لیتر ۰ · ۴۲-۰ · ۹۸ برای گروه دارونما) و timepoints در همه اندازه گیری {GMCs} به طور قابل توجهی بین دوز واکسن در هر یک از timepoints اندازه گیری متفاوت است (P u0026 GT ؛ ۰ · ۰۵) تفسیر این واکسن به خوبی تحمل شد و ناشی از پاسخ آنتی بادی-کپسول خاص، در زنان غیر باردار و باردار واکسیناسیون مادر به بالاتر {GBS} غلظت آنتی بادی اختصاصی سروتیپ در نوزادان منجر نسبت به دارونما انجام داد، با هر دو مداخله و در نتیجه پروفایل ایمنی مشابهی بودجه نوارتیس واکسن و تشخیص تقسیم، در حال حاضر بخشی از گروه گلاکسو شرکت
کلمات کلیدی:

سفارش ترجمه

سفارش ترجمه

توانایی ترجمه

توانایی ترجمه

  • فیلد های زیر را به عنوان نمونه کار ترجمه کنید. دقت کنید که کیفیت ترجمه در انتخاب شما به عنوان مترجم این مقاله موثر است.


دریافت مقاله